chinasi ciclina-dipendente
Chinasi ciclina-dipendente (Cdk)
Proteina chinasica cataliticamente attiva solo quando legata a una ciclina. Vari complessi Cdk-ciclina innescano la progressione attraverso i diversi stadi del ciclo cellulare degli Eucarioti per fosforilazione di specifiche proteine bersaglio. La maggior parte delle cellule eucariotiche passa attraverso una serie ordinata di eventi, che costituiscono il ciclo cellulare, la cui regolazione è fondamentale per il normale sviluppo degli organismi pluricellulari. Tale compito di regolazione è ricoperto da un piccolo numero di protein-chinasi eterodimeriche. La concentrazione delle subunità regolatrici di queste chinasi, chiamate cicline, aumenta e diminuisce in fase col ciclo cellulare.
Le loro subunità catalitiche sono chiamate chinasi ciclina-dipendenti (Cdk, Cyclin-dependent kinase), in quanto non possiedono attività chinasica a meno che non siano associate con una ciclina. Ciascuna subunità catalitica Cdk può unirsi a diverse cicline ed è la ciclina a essa associata a determinare le proteine che vengono fosforilate dal complesso Cdk-ciclina. A differenza delle cellule di Saccharomyces cerevisiae e di S. pombe che producono una sola Cdk per regolare il loro ciclo cellulare, le cellule di mammifero utilizzano una piccola famiglia di Cdk per il controllo della loro progressione attraverso il ciclo cellulare.
Le principali Cdk identificate nella maggior parte delle cellule di mammifero sono state chiamate Cdk 1, 2, 4 e 6, secondo l’ordine in cui sono state scoperte. I complessi Cdk4-ciclina D e Cdk6-ciclina D agiscono dalla parte centrale a quella finale della fase G1 del ciclo cellulare, il complesso Cdk1-ciclina E nella G1 avanzata, il complesso Cdk2-ciclina A nella fase S e i complessi Cdk1-ciclina A e Cdk1-ciclina B nelle fasi G2 e M fino a tutta l’anafase. L’attività di tutti i complessi Cdk-ciclina dei Mammiferi sembra essere regolata da eventi di fosforilazione e defosforilazione e da due classi di inibitori dei complessi ciclina-chinasi, le proteine CIP e le proteine INK4.