leucotriene
Potente mediatore lipidico coinvolto nella patogenesi di molteplici processi infiammatori, tra i quali quelli in corso di malattie allergiche. Tra i leucotrieni (LT) sono annoverati il LTB4 e i cisteinil-leucotrieni (cys-LT), quali il LTC4, LTD4 e LTE4. È noto che i LT fanno parte dei composti sintetizzati ex novo a partire dall’acido arachidonico per azione degli enzimi della via della lipossigenasi. L’acido arachidonico, liberato dalle membrane cellulari per azione della fosfolipasi A, viene trasformato in LTA4 a opera della 5-lipossigenasi. Il LTA4 è estremamente instabile ed è rapidamente trasformato attraverso due vie in LTB4 per effetto della epossidoidrolasi, oppure in LTC4 per effetto della LTC4-sintetasi. Il LTB4 non viene ulteriormente trasformato ed esplica prevalentemente attività chemiotattica per gli eosinofili. Al contrario, il LTC4 è trasformato in LTD4 che a sua volta è trasformato in LTE4. Poiché tutti questi tre LT contengono l’aminoacido cisteina sono anche noti come cys-LT. La loro attività si esplica attraverso il legame specifico con 2 diversi tipi di recettori (R-cys-LT1 e 2). Il R-cys LT1 è il recettore più importante attraverso il quale si verificano le azioni di stimolazione della muscolatura liscia, migrazione degli eosinofili, aumentata permeabilità vascolare, edema. In corso di asma bronchiale (AB), per es., i cys-LT inducono secrezione di muco; riducono il trasporto mucociliare aumentano la permeabilità vascolare e, quindi, contribuiscono alla formazione dell’edema della parete; inducono la contrazione e la proliferazione delle fibrocellule muscolari lisce; aumentano il rilascio di tachichinine dalle fibre nervose sensoriali C; incrementano la chemiotassi degli eosinofili e ne aumentano la sopravvivenza; riducono l’apoptosi anche dei linfociti T e quindi favoriscono la produzione di citochine e chemochine chemiotattiche per gli eosinofili (IL-5, RANTES, eotassina). Oltre a queste molteplici funzioni, hanno un ruolo significativo nel rimodellamento delle strutture bronchiali che, come è noto, rappresenta una delle caratteristiche peculiari dell’AB. L’effetto dei LT sul fenomeno del rimodellamento è conseguenza della proliferazione delle fibrocellule muscolari lisce nonché della induzione della sintesi da parte dei fibroblasti di collagene e quindi dell’ispessimento della membrana basale.
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