metilguanina

metilguanina

Base azotata (più prop. O-6-metilguanina o O-6-MeG) modificata dall’aggiunta di un gruppo metilico in posizione 6 della guanina. L’inserimento di un gruppo alchilico (in questo caso metilico), o alchilazione, nelle basi del DNA ha effetti mutageni, perché al momento della duplicazione provoca un appaiamento erroneo fra la guanina modificata e la timina. Questo danno al DNA può tuttavia essere riparato direttamente a opera dell’enzima metilguanina-DNA-metiltrasferasi (MGMT), che trasferisce su un suo residuo di cisteina il gruppo metilico della m. presente nella base danneggiata. I chemioterapici hanno un’azione alchilante e come tali danneggiano il DNA attaccando gruppi metilici alla doppia elica: la m. è considerata la principale responsabile della citotossicità di questi farmaci, in cellule con bassa attività dell’enzima metilguanina-DNA-metiltrasferasi.