α-sinucleina
α-sinucleina
Proteina acida a basso peso molecolare (14 KDa) composta di 140 amminoacidi, localizzata a livello dei terminali nervosi sinaptici e implicata nella trasmissione sinaptica. È codificata da un gene localizzato sul cromosoma 4 (4q21). È una proteina solubile nella sua struttura primaria a elica che in condizioni native non presenta una struttura terziaria. La sequenza dell’α-sinucleina consta di tre domini. Il dominio N-terminale anfipatico, quello C-terminale idrofilo e un dominio intermedio idrofobico (NAC) conosciuto anche come ‘componente non-Aβ delle placche amiloidee’. Il ruolo dell’α-sinucleina non è ancora completamente conosciuto. Attualmente si ritiene che sia implicata, attraverso il dominio N-terminale, nei processi di regolazione del traffico delle vescicole sinaptiche a livello delle membrane cellulari; mediante il dominio C-terminale interagirebbe con altre proteine per la loro stabilizzazione e raggiungimento di una corretta struttura terziaria assumendo quindi un ruolo di chaperon. Un’aumentata espressione dell’α-sinucleina nella sua forma nativa o mutata oppure una non corretta degradazione ne determinerebbe un’aggregazione anomala con conseguente costituzione di elementi non solubili che tendono a depositarsi nella costituzione di inclusioni, denominate corpi di Lewy, formazioni patognomoniche della malattia di Parkinson.